Sam Raimi axe ce troisième opus sur la bataille que va mener Spider-Man contre sa seconde personnalité bien plus sombre (et puissante) provoquée par une mystérieuse substance noire vivante envahissant son costume. Un vecteur parfait pour le réalisateur, qui s'en servira à n'en pas douter pour développer son personnage.
Spider-man 3 offrira au total la bagatelle de trois super-vilains qui risquent de donner beaucoup de mal à notre héros. Ces trois nouvelles figures nécéssitaient un petit portrait récapitulatif, en attendant le grand affrontement avec l'homme-araignée le 02 mai 2007...
Thomas Haden Church interprétera donc l'Homme de Sable (Sandman). Cet excellent acteur, vu récemment dans
Sideways, possède curieusement une ressemblance physique étonnante avec le personnage de la BD. Peter Parker se rendra compte que ce dernier est le véritable assassin de son oncle.

Vénom, le méchant par excellence du comic book Spider-Man, son double maléfique en quelque sorte, humain prisonnier d'une combinaison extra-terrestre, était attendu par tous les fans depuis l'annonce du premier film de Sam Raimi, mais peu espéré puisque le réalisateur martelait sans cesse que Venom ne ferait son apparition dans aucun des trois premiers épisodes. Et pourtant, à la demande express des fans, donc également des producteurs, Vénom sera bel et bien de la partie. L'acteur qui l'incarne est Topher Grace, vu dans la série TV
où il interprétait son propre rôle et saccageait sa chambre d'hôtel sous les yeux de Brad Pitt, et encore dans En Bonne Compagnie avec Scarlette Johansson et Dennis Quaid.
Pour situer Venom, il s'agit en fait du personnage Eddie Brock qui récupère la substance qui avait parasité Spider-man (alors en costume organique noir) en lui donnant de nouveaux pouvoirs et en lui faisant perdre la tête. Il devient Venom et traque le tisseur infatigablement. Un super-méchant qui, attention, ne fait pas partie des bases de la mythologie de L’homme araignée, mais reste marqué à jamais dans l'imaginaire des fans.