Albert Dupontel est né le 1 janvier 1964 à Saint-Germain-en-Laye, en Région Parisienne, d'un père médecin et d'une mère dentiste. Enfant turbulent, il se concentre sur le sport avant d'opter pour des études de médecine à son tour. Au bout de cinq ans, il décide pourtant d'abandonner et de se diriger vers le théâtre. Après plusieurs petits rôles, il se consacre à sa passion, la comédie, et lance Sales histoires sur Canal +, une série d'histoires courtes qui se démarque par son ton corrosif. Il se lance également dans les one man shows et se fait remarquer par Patrick Sebastien qui l'invite à la télévision et le propulse parmi les humoristes à la mode. Son succès lui permet d'intéresser le cinéma : il tourne sous la direction de Jacques Audiard dans Un héros très discret et Jacques Rivette dans La bande des quatre, et après un premier court-métrage, écrit, réalise et interprète le rôle principal de Bernie, qui deviens un film culte et lui offre une nomination au César de la Meilleur Première Œuvre. Suivront Le Créateur, Enfermés dehors et Le Vilain, dans lesquels sa compagne, la comédienne Claude Perron, tient souvent un rôle.
Parallèlement à sa carrière de réalisateur, Albert Dupontel continue de mener son métier de comédien. Il privilégie le plus souvent les auteurs ou les sujets forts : Irréversible de Gaspar Noe, Président de Lionel Delplanque, Un long dimanche de fiançailles de Jean-Pierre Jeunet, L'Ennemis intime de Florent Emilio Siri, Louise Michel de Gustave Kervern et Benoît Delépine, Deux jours à tuer de Jean Becker - qui lui vaut une seconde nomination aux Césars - Les acteurs et Le bruit des glaçons de Bertand Blier. Mais il apparaît également dans des films plus populaires comme Fauteuils d'orchestre de Danièle Thompson ou Paris de Cédric Klapisch. Attaché à un cinéma anticonformiste, Albert Dupontel déclare régulièrement aux médias son mépris de la télévision et du système tout en admettant ne pas se considérer comme un marginal.