Brittany Murphy a été remarquée dans le film Clueless d'Amy Heckerling en 1995. Elle a ensuite enchaîné avec notamment Belles à mourir de Michael Patrick Jann, Une vie volée de James Mangold, Rencontres à Manhattan d'Edward Burns, Pas un mot de Gary Fleder. En 2002, elle partage avec Eminem l'affiche de 8 Mile de Curtis Hanson et trois ans plus tard est la partenaire de Bruce Willis dans Sin City de Frank Miller. Elle venait tout juste de terminer le tournage de The Expandables, nouvelle réalisation de Sylvester Stallone.
Elle est décédé le 20 décembre 2009 après un arrête cardiaque dans sa maison de Los Angeles. Elle était âgé de 32 ans.