Denis Podalydès, né le 22 avril 1963 à Versailles, a grandi avec son frère le réalisateur Bruno Podalydès. Cet acteur, metteur en scène et scénariste a fait des études de philosophie et de lettre au lycée Fénelon. Il a ensuite rejoint le Cours Florent avant d'intégrer le Conservatoire national supérieur d'art dramatique puis à la Comédie Française en 1997. Il en est devenu sociétaire en 2000.
En 1989, il a fait sa première apparition au cinéma dans Xenia. En 1992, il a joué dans Versailles rive gauche, film réalisé par son frère. Sous sa direction, il jouera aussi dans Dieu seul me voit (Versailles-chantiers) en 1997, Liberté-Oléron en 2001, Le mystère de la chambre jaune (2003), Le Parfum de la dame en noir (2005) puis Bancs public (Versailles rive droite) en 2009, le troisième et dernier épisode de la trilogie versaillaise.
Au début de sa carrière, il a multiplié les rôles secondaires dans des comédies et les films dramatiques : Le journal du séducteur (1995), Rien sur Robert (1999), Comment je me suis disputé... (ma vie sexuelle) en 1996 ou Jeanne et le garçon formidable en 1998. Puis il a obtenu des rôles plus importants dans La Mort du Chinois et Les frères sœurs. En 2001, Denis Podalydès a joué dans La chambre des officiers et dans Candidature d'Emmanuel Bourdieu. En 2002, on le voit dans Embrassez qui vous voudrez de Michel Blanc et Laissez-passer de Bertrand Tavernier.
Il a tourné dans Il est plus facile pour un chameau... le premier film de Valeria Bruni Tedeschi. Il a pris du recul avec la comédie pour tourner deux films graves : Les âmes grises et Caché. Mais il est revenu à la comédie dans Palais Royal de Valérie Lemercier et La vie d'artiste. Après avoir joué dans la superproduction Da Vinci Code, Denis Podalydès a continué d'enchaîner les films.
En 2009, il est apparu dans La journée de la jupe aux côtés d'Isabelle Adjani et de Neuilly sa mère. En mai 2011, Denis Podalydès est Nicolas Sarkozy dans le film La conquête qui retrace la montée au pouvoir du chef de l'Etat.
Il n'oublie pas le théâtre. Il a mis en scène et a joué dans plusieurs pièces dont Cyrano de Bergerac en 2006 qui a reçu des critiques élogieuses. La pièce va même recevoir six Molières. Le comédien a prêté sa voix à la lecture de grands textes de la littérature tels que Le spleen de Paris de Baudelaire, Les rêveries du promeneur solitaire de Rousseau ou encore Le neveu de Rameau de Diderot. Le théâtre lui donnera deux récompenses : le Molière de la Révélation théâtrale pour son interprétation dans Revizor de Gogol et le Molière pour sa mise en scène de Cyrano.