Florent-Emilio Siri naît le 2 mars 1965 en Lorraine. Il décide qu'il fera carrière dans le cinéma après avoir regardé une rétrospective consacrée à Alfred Hitchcock. Il fait ses études à la Sorbonne puis en 1988 à l'Ecole supérieure de réalisation audiovisuelle où il sera notamment sous la direction d'Eric Rohmer. Il débute par la réalisation de clips pour Pow Wow, Wu-Tang Clan ou encore IAM. En 1998 sort son premier long-métrage, Une minute de silence, dans lequel il filme sa Lorraine industrielle natale. Ce film, qui raconte l'histoire d'amitié entre deux mineurs vaut au cinéaste le Prix Cyril Collard. Quatre ans plus tard, Siri réalise Nid de guêpes, un film d'action très influencé par Assaut sur le central 13 de John Carpenter, dans lequel Benoît Magimel tourne pour la seconde fois aux côtés du metteur en scène.

Le long-métrage, efficace et rythmé, vaut à Florent-Emilio Siri d'être remarqué par Hollywood. C'est ainsi qu'il est engagé par Bruce Willis en 2004, qui lui confie la réalisation du thriller Otage. La collaboration entre le cinéaste et la star fonctionne, si bien que Bruce Willis songe à confier à Siri la mise en scène du quatrième volet de Die Hard. Une offre que le réalisateur se permet de refuser pour se consacrer en 2007 à L'ennemi intime, un impressionnant et poignant film de guerre portant sur le conflit algérien. En 2012, il change complètement de registre avec Cloclo, biopic du célèbre chanteur Claude François dans lequel Jérémie Renier ressemble comme deux gouttes d'eau à la star disparue.