Henry Ian Cusick naît le 17 avril 1967 à Trujillo (Pérou), d'un père écossais et d'une mère péruvienne. Il passe son enfance en Ecosse et embrasse la carrière de comédien en 1993, date à laquelle il commence à apparaître dans téléfilms et séries britanniques.
A son actif, des rôles dans les séries Taggart, Les Mystères de Sherlock Holmes, ou un personnage récurrent dans Casualty. Toujours en matière de séries TV, le public l'aperçoit également dans Happiness ou Inspecteur Barnaby.
Henry Ian Cusick bénéficie du succès de
24 heures chrono, jouant les guest-stars durant deux épisodes de la saison 5. Un personnage enfin mis en lumière, à l'instar de son rôle dans une autre série à succès,
Lost. Il y incarne le fameux Desmond Hume de 2005 à 2010.
Cette expérience lui permet d'être un peu plus demandé et il joue dans deux épisodes de la série
New York Unité Spéciale ainsi qu'au cinéma dans
Hitman de Xavier Gens (2007).
Henry Ian Cusick est marié avec Annie Wood, ancienne directrice du théâtre de Londres, depuis le 15 juillet 2006. Trois fils sont nés de cette union : Eli, Lucas et Esau. En 2009, l'acteur est accusé par une employée de la chaîne ABC (diffuseur de
Lost) de harcèlement sexuel. Une plainte retirée suite à un accord financier trouvé entre les deux parties.