Avec son physique atypique assez proche de celui de Danny de Vito, Jason Alexander attire les rôles de loosers excentriques. Petit, gros, chauve et portant des lunettes, le comédien à la voix incontrôlable partant dans les aigus ne peut en effet jouer les super-héros dans les films d'action. Il passe donc principalement les années 80 sur les scènes de Broadway, et reçoit même un prestigieux Tony Awards en 1984. Mais l'année de Jason Alexander est réellement 1990 : non seulement il décroche des rôles au cinéma dans des productions ambitieuses (Pretty Woman, L'échelle de Jacob), mais surtout, il est casté pour jouer Georges Costanza dans Seinfeld. Il est même préféré à Danny de Vito, qui avait aussi postulé pour le rôle !

Suivent neuf saisons au cours desquelles Jason Alexander construit le personnage le plus pathétiquement drôle de l'histoire de la télévision américaine. Parallèlement, le comédien, conscient qu'un tel rôle peut lui coller à la peau, prête sa voix à Duckman dans le sitcom tiré du comics Dark Horse. La principale raison d'accepter le rôle était pour Alexander que le personnage etait "l'anti-Georges Constanza". Sachant qu'il sera dur de négocier une reconversion en tant qu'acteur, Jason Alexander prépare donc l'après-Seinfeld. Quand arrive la fin du show, le comédien est alors prêt pour de nouvelles expériences.
Il réalise d'abord un rêve d'enfant en participant à un épisode de Star Trek, dont il est un fan inconditionnel. Il joue Kurros, un humanoïde, dans la cinquième saison de Voyager. Après quelques apparitions dans des sitcoms (Friends) et des rôles au cinéma (Les aventures de Rocky & Bullwinkle), il lance en 2001 son premier projet d'envergure : la série Bob Patterson. Il écrit le show et incarne son personnage principal, un gourou excentrique et lui-même complètement angoissé. Mais l'audimat est si faible qu'ABC l'annule au bout de cinq petits épisodes. Peu importe, Alexander a d'autres cordes à son arc et utilise son personnage pour un one man show qui traverse les États-unis.
L'autre sitcom qu'il lance en 2004 comme producteur et acteur, Listen-up, sur un journaliste sportif, ne fait pas non plus long feu et est annulée pour des coûts de production trop élevés au bout d'une saison. S'il cumule les échecs dans un registre trop proche de celui de son personnage fétiche, Jason Alexander utilise alors ses autres talents. Comme si son corps était trop lié à Georges Contanza, il fait énormément de voix, et on le retrouve par exemple au générique de Dilbert. S'il est le seul membre important du casting de Seinfeld a ne pas avoir reçu d'Emmy Awards pour sa prestation, c'est aussi le seul a avoir mis en scène un épisode (The Good Samaritan, 3X20). Il continue après cette expérience sa carrière de réalisateur, aussi bien pour la télévision (Esprits Criminels) que pour le cinéma (For Better or Worse, Just Looking).

Au final, les deux seuls rôles réellement marquant post-Costanza de Jason Alexander lui sont en fait donnés par des anciens de Seinfeld. Les frères Farrelly, qui ont débuté comme scénariste de la sitcom, lui confient un sublime rôle de freak complexé dans L'Amour extra-large, alors que Larry David, co-créateur de la série, le fait revenir dans son propre rôle dans Larry et son nombril.
Larry David invente même pour lui un pitch lors de leurs retrouvailles dans la saison 2 : Jason pourrait incarner un acteur qui a eu un succès avec un personnage de sitcom, et tout le monde l'identifierait tellement à ce dernier qu'il ne pourrait plus trouver d'autres rôles comme acteur ! Cette amusante mise en abime souligne bien la malédiction des comédiens de séries que l'on cantonne bien malgré eux à leur rôle le plus populaire. Heureusement, en multipliant les casquettes (acteur, voix, producteur, scénariste, réalisateur, comique), Jason Alexander a su prouver qu'il pouvait faire bien d'autres choses que du Georges Costanza.

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