Née le 9 avril 1986 au Texas, Leighton Meester rêve de devenir comédienne depuis depuis son plus jeune âge. Elle commence d'abord par jouer dans des petites pièces de théâtre. A 11 ans, elle s'installe avec sa famille à New York. Sa mère l'inscrit alors à la Professional Children School afin de prendre des cours de théâtre. Ces cours portent leurs fruits puisque la petite Leighton décroche son premier rôle à la télévision deux ans après...